高能炎症标志物—白介素6（IL-6）
浏览次数：4475 日期：2019-10-29 10:55:38
感染性疾病的早期诊断对疾病的治疗至关重要，传统的感染诊断指标如症状、体征和白细胞计数等是临床鉴别感染最常用的指标，但是存在影响因素过多的问题。
降钙素原（PCT）已经被证实与感染及脓毒症有较好的相关性，已经被推荐用于细菌感染性脓毒症的诊断、分层、治疗监测和预后评估[1]。反应急性时相的蛋白包括C反应蛋白（CRP）和细胞因子白介素6（IL-6）等，对炎症性疾病是比较敏感的指标。白介素6 ( IL-6) 是细胞因子网络中的重要成员，在急性炎症反应中处于中心地位。相对于与PCT和CRP，IL-6临床应用的时间相对较晚，但其对炎症及感染的早期诊断、预后评估具有重要价值。
在炎症反应中，IL-6的升高早于其他细胞因子，也早于CRP和 PCT，而且持续时间长，因此可用来辅助急性感染的早期诊断。细菌感染后IL-6水平迅速升高，可在2h达高峰，其升高水平与感染的严重程度相一致。研究结果表明，IL-6在手术后出现比CRP要早12-24 h，而且不受肝功能的影响，同时与手术时间、出血量和应激程度更相关。因此，IL-6作为炎症标志物更具有优越性。
武汉华美·科赛格推出的IL-6单克隆抗体，能够用于双抗夹心法免疫检测。利用我公司化学发光检测平台对自产IL-6抗体进行系统评价，检测范围为0.3-1500 pg/mL，将所推荐的抗体对经过大量的血清样本测试，检测结果和比对试剂盒测试结果符合率高。
IL-6在急性炎症反应中处于中心地位，与炎症性疾病及感染程度直接相关。《感染相关生物标志物临床意义解读专家共识》（2017）[1]中指出，在炎症诊断中IL-6可用来辅助急性感染的早期诊断；IL-6可用于评价感染严重程度和判断预后；动态观察IL-6水平也有助于了解感染性疾病的进展和对治疗的反应。
IL-6在感染诊断中的特点
（1）IL-6利于早期炎症的诊断
炎症反应发生后，IL-6率先生成，产生后诱导CRP和PCT的生成
（2）IL-6半衰期1h，能更快的反应抗生素治疗的效果及预后的判断
当感染未控制时，IL-6持续高表达；而一旦感染控制，IL-6因其半衰期仅1h，相比于CRP半衰期19h，PCT半衰期24h，在感染控制后下降更快、幅度更大，更有利于临床早期明确疗效。
IL-6指标比CRP在早期感染中更为灵敏，升高更早，恢复时下降更快，幅度更大。在感染早期、微弱的炎症刺激IL-6较CRP更灵敏可提供更好的鉴别。PCT对全身感染较为敏感，对抗生素治疗监测更有价值。
研究显示[2]，对于开始发热的患者，IL-6是最好的反应患者预后的标志物，显著优于PCT和CRP，IL-6、PCT、CRP评估初试发热患者生存的ROC曲线下面积分别为0.807、0.637及0.545。
图1.通过IL-6、PCT、CRP的浓度评估初试发热患者生存的ROC曲线分析
IL-6在鉴别G-/G+菌的价值
研究显示[3]，G-菌血症患者血清IL-6水平明显高于G+菌血症患者（P<0.0005），在脓毒症患者中，CRP和IL-6与感染程度正相关。利用IL-6联合细菌培养能更早期的鉴别诊断出G+/G-菌，针对性的指导使用抗生素具有重要价值。
图2.WBC、CRP和IL-6在革兰氏阳性菌（GP）和革兰氏阴性菌（GN）组间的水平
研究表明[4]，IL-6水平在G-菌和G+菌中的差异要大于PCT。两者联合检测能更好的辅助鉴别G+/G-菌。PCT、IL-6均明显升高，则G－菌感染的可能性大，若PCT高，而IL-6不明显，则应考虑G+菌的可能性大。
图3.对照组、革兰氏阳性及阴性菌血流感染组的CRP、PCT及IL-6检测结果
总之，IL-6在炎症及感染性疾病的诊断中有重要参考价值。在炎症反应中IL-6升高要早于其他炎症指标，包括PCT及CRP，IL-6的相对优势在于炎症的早期识别。IL-6升高的水平与疾病进展及严重程度相关。感染性疾病检测IL-6对遏制细菌耐药，指导抗生素应用具有参考价值。联合PCT能更好的鉴别革兰氏菌，提示抗生素用药。脓毒症的患者，IL-6有利于早期诊断，用于监测可改善疗效的判断及预后评估。另外，IL-6参与多种疾病的发生，对于疾病的病程判断具有价值。
校准曲线
化学发光平台
A组合: CSB-DA436EmN①- CSB-DA436EmN④;
B组合: CSB-DA436EmN②- CSB-DA436EmN④;
C组合: CSB-DA436EmN③- CSB-DA436EmN④;
D组合: CSB-DA436EmN④- CSB-DA436EmN②。
四组IL-6抗体组合检测白介素6的校准
精密度分析
√ 应用于化学发光平台对不同批次的CSB-DA436EmN CSBDA436EmN④进行精密度分析，计算出变异系数（CV）均小于10%，精密度较好。
临床比对
科赛格IL-6抗体用于化学平台检测血清样本
√ 应用于化学发光平台与IVD诊断试剂盒检测值相关性大于0.9，表明科赛格生产的IL-6单克隆抗体可以满足临床检测需求。
稳定性
不同温度对IL-6抗体稳定性影响
√ 在0、3和第10天测三种温度下的抗体效价，以-20°C作为对照组，将4°C和37°C与之对比，效价变化在10%左右，证明稳定性良好。
科赛格亦提供高质量的IL-6蛋白，货号为CSB-DP436E。该蛋白以液体形式供应，可用于免疫测试的校准品、免疫印迹（WB）等方面。
武汉华美·科赛格IL-6单克隆抗体，化学发光法检测范围为0.3-1500 pg/mL，方法学比对相关性0.91，高灵敏度、高特异性，欢迎各位研发老师试用测评哦！
参考文献：
[1]中国医药教育协会感染疾病专业委员会. 感染相关生物标志物临床意义解读专家共识[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2017, 40(4):243-257.
［2］Fraunberger P, Wang Y, Holler E, Parhofer KG, Nagel D,Walli AK, et al. Prognostic value of interleukin 6, procalcitonin, and C-reactive protein levels in intensive care unit patients during first increase of fever. Shock 2006,26:10–12.
[3] Ryuzo A, Shigeto O, Tomohito S, et al. Gram-negative bacteremia induces greater magnitude of inflammatory response than Gram-positive bacteremia[J]. Critical Care, 2010, 14(2):R27.
[4]时宇, 董瑾, 李少增,等. 血清白细胞介素-6检测对血流感染诊断价值的探讨[J]. 标记免疫分析与临床, 2016, 23(11):1246-1250.
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