生长分化因子-15 (GDF-15)来源及生物学功能
浏览次数:13 日期:2024-04-24 09:07:39
生长分化因子-15 (GDF-15)来源是什么?
GDF-15是TGF-β超家族成员的一种应激反应蛋白,于1997年首次被Bootcov等从人U937骨髓单核细胞cDNA文库分离出,当时命名为巨噬细胞抑制细胞因子-1(MIC-1)。因为MIC-1能在多种组织分离出来,所以根据其来源或功能被命名为多种名称,包括胎盘骨形态发生蛋白、前列腺衍生因子(PDF)、胎盘转化生长因子-β(PTGF-β)、非甾体类抗炎药激活基因(NAG-1)等。一些学者通过分析比对cDNA序列提出将MIC-1命名为GDF-15,现在这种细胞因子通常被称为MIC-1/GDF-15或GDF-15。研究发现GDF-15是一种经过二硫键连接的二聚体形式的前体蛋白,通过蛋白水解酶把前体蛋白裂解为成熟的GDF-15蛋白,该蛋白以二聚体的形式分泌,预测分子质量为25kDa,并通过自分泌或旁分泌的方式,作用于自身和周围细胞,执行不同生物学功能。
生长分化因子-15 (GDF-15)生物学功能有哪些?
GDF-15具有TGF-β超家族的基因结构特点,染色体结构位点是19p12~13.1,包括2746个碱基对、2个外显子和1个内含子。GDF-15以分泌蛋白形式存在,其前体蛋白是由308个氨基酸组成的前肽单体,每个氨基酸包括肽链氨基(N端)、肽链羧基(C端)和中间部分,分别含有疏水性信号肽、胱氨酸结构域和保守的蛋白酶水解位点。当GDF-15前体蛋白经过细胞内水解、与蛋白酶结合、被切除修饰后,即可形成一个C端多肽,具体过程分为①蛋白前体在细胞内被水解,然后与蛋白酶结合。②蛋白酶切除位于N端的疏水性信号肽、通过二硫键修饰蛋白前体并将其连接为二聚体或多聚体。③该二聚体或多聚体经特定的前体蛋白转化酶剪切、修饰,分泌到细胞质和细胞外基质中。
参考文献
[1]Lee ES,Kim SH,Kim HJ,et al.Growth Differentiation Factor 15Predicts Chronic Liver Disease Severity[J].Gut Liver,2017,11(2):276-282.
[2] 刘冬冬,梅岩艾.生长分化因子-15在神经系统、心血管疾病以及癌症进程中的作用[J].生理学报,2017,69(1):109-121.
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