肝素结合蛋白 (HBP)的来源及主要功能
浏览次数：21 日期：2024-02-26 16:53:10
肝素结合蛋白 (HBP)的来源是什么？
肝素结合蛋白（HBP）又称之为天青杀素或CAP37。来源于中性粒细胞，主要储存于嗜天青颗粒，少部分储存于分泌小泡中。成熟的HBP是由222个氨基酸组成的单链蛋白质，分子量29KDa。HBP是丝氨酸蛋白酶家族成员，无蛋白酶活性。对脂多糖脂质A具有高亲和力。中性粒细胞活化后脱颗粒，即释放出HBP。
肝素结合蛋白 (HBP)的生物学功能有哪些？
1.增加血管内皮细胞的通透性
感染发生时，感染部位释放出趋化因子，使入侵的病原体与模式识别受体结合。HBP对内皮细胞功能的影响主要表现为改变内皮细胞通透性，从而导致血浆渗漏和水肿形成。只有内皮屏障被破坏，外周血中的白细胞才能进入感染部位。而脓毒症的一个重要临床表现就是内皮屏障功能缺失。HBP通过与粘多糖相互作用和激活PKC、Rho激酶途径增强内皮组织的通透性，从而引起急性肺损伤。HBP增加血管内皮细胞的通透性是多种疾病发生的生物学基础。
2.调节单核/巨噬细胞功能
HBP通过作用于白细胞以增强免疫应答。其可趋化巨噬细胞、单核细胞等，使更多的白细胞聚集于感染部位。研究表明内皮组织表面存在带负电荷的多糖包被(即HBP结合位点)，内皮组织中的HBP可以诱导单核细胞通过钙依赖通道，促进巨噬细胞在感染部位聚集，同时HBP还可激活单核细胞并增加巨噬细胞的吞噬能力。单核/巨噬细胞具有吞噬杀伤病原体、合成释放炎症介质等功能，HBP对其趋化及激活作用对于增强机体对感染或损伤的免疫反应具有重要的作用。
3.通过线粒体途径调节细胞凋亡
HBP可通过线粒体途径参与调节细胞凋亡。HBP进入细胞后聚集在线粒体区域，通过改变线粒体形态，减少细胞色素C氧化酶亚基Ⅱ的表达，破坏线粒体的形态并降低线粒体膜电位，从而抑制线粒体氧代谢功能。线粒体功能障碍也是脓毒症导致器官功能障碍的因素之一。
4.对组织细胞的作用
随着中性粒细胞渗透入感染部位，HBP也会在组织中释放，可诱发成纤维细胞和角膜上皮细胞的迁移，还可激活角膜上皮细胞中的蛋白激酶C。Fisher等在鼠模型中还发现HBP诱发肾近曲小管上皮细胞中IL-6分泌增强，表明出现了肾损伤。因此，HBP可对多种不同类型的细胞产生作用。
参考文献
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